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　　致癌CTNNB1突变对信号传导的多样化影响——基于饱和基因组编辑的深度解析

　　本研究通过饱和基因组编辑技术，系统性量化了CTNNB1基因外显子3热点区342种错义突变对Wnt/β-catenin信号通路的影响，构建了突变效应评分体系。研究发现不同组织来源的肿瘤对β-catenin信号激活强度存在恰到好处的选择偏好，且在肝细胞癌中弱效应突变与肿瘤免疫浸润程度呈正相关，为靶向治疗和免疫治疗策略提供了新的分子分型依据。

　　通过靶向WTX–NONO相分离来破坏Paraspeckle稳定性，可提高胃癌化疗的疗效 现已上市销售

　　WTX-S通过结合NONO形成核体（WTX-NB），破坏旁斑稳定性并增强胃癌化疗敏感性，开发出基于WTX-NB接口的细胞穿透肽WTXAP及XPO1抑制剂KPT-330协同提高疗效。

　　本研究发现乳腺癌转移新机制：肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞（LAM）通过CBX3-SNX10-ANO6信号轴发生细胞融合，形成EPCAM+CD68+TREM2+的侵袭性亚群。该融合细胞具有强增殖和转移能力，且对辛伐他汀敏感，为乳腺癌治疗提供了新靶点。

　　mRNA疫苗突破血褐素介导的疟疾全虫疫苗失效机制：恢复CD8+T细胞免疫新策略

　　本研究针对疟疾流行区个体接种辐射减毒子孢子（RAS）疫苗后保护效果下降的临床难题，发现既往疟原虫血液期感染残留的血褐素（Hz）会持续抑制树突状细胞抗原提呈功能，导致CD8+T细胞应答缺陷。团队创新性采用脂质纳米颗粒包裹的mRNA疫苗（LNP-mRNA）成功绕过Hz阻断，并通过RAS+mRNA联合策略显著提升肝脏组织驻留记忆T细胞（TRM）水平，为疟疾疫苗在流行区的应用提供新路径。

　　JAK2V617F通过PIM1激酶重编程HIF-1调控网络驱动骨髓增殖性肿瘤恶性进展

　　本研究针对JAK2V617F突变如何重塑HIF-1转录调控网络这一关键科学问题，通过染色质免疫沉淀测序和蛋白质互作分析，首次揭示JAK2V617F通过PIM1激酶介导的HIF-1α磷酸化，在骨髓增殖性肿瘤中诱导非经典缺氧调控网络。研究发现JAK2V617F-HIF-1信号轴与疾病严重程度和急变转化显著相关，为靶向治疗提供了新策略。

　　RORγ 突变蛋白通过劫持 HIF1α 促进胃癌的腹膜转移 现已可供购买

　　胃癌腹膜转移机制及靶向治疗研究：RORγ通过稳定HIF1α增强缺氧响应和上皮间质转化，抑制RORγ可阻断转移并提高化疗敏感性。

　　本综述系统阐述了转录因子PRDM16在前列腺癌骨转移休眠中的核心作用。研究通过体外血清剥夺模型诱导癌细胞进入休眠状态，发现PRDM16通过调控RB1磷酸化（S249/T252）及p38/ERK信号通路比值，维持细胞周期停滞（G0/G1期）并抑制凋亡。临床数据分析显示，PRDM16高表达与患者更低复发率显著相关（P

　　本综述揭示胰腺导管腺癌（PDAC）细胞通过代谢基质来源的支链氨基酸（BCAA）自主合成雌激素，诱导癌症相关成纤维细胞（CAF）向炎症表型（iCAF）分化，特别是高表达骨粘连蛋白（OGN）和C型凝集素结构域家族3成员B（CLEC3B）的iCAF.1亚群。这种雌激素驱动的基质重构能抑制肿瘤上皮-间质转化（EMT），延缓疾病进展，为靶向雌激素-CLEC3B轴的新型基质调控疗法提供了理论依据。

　　体温恢复与生物遥测技术在极端天气应对中的研究揭示，白喉雨燕在降雨期间表现出超常规的深而长体温恢复，为鸟类生理策略和进化适应提供新证据。

　　源自造血干细胞（HSCs）的细胞外囊泡能够传递circPVT1分子，通过靶向miR-125b-5p/BCL2L2信号通路来减轻肝细胞的氧化损伤

　　Enozertinib是一种选择性、能够穿透血脑屏障的EGFR抑制剂，用于治疗具有EGFR外显子20突变和非典型突变的非小细胞肺癌。该药物已可购买

　　EGFR exon 20插入突变患者脑转移治疗研究显示，口服 irreversible EGFR抑制剂enozertinib具有高脑穿透性和显著疗效，临床前模型中有效诱导肿瘤消退，I期试验中携带该突变的晚期NSCLC患者实现全身及脑转移灶完全缓解。

　　USP20驱动胆固醇代谢：连接胰腺癌炎症信号、恶性肿瘤与基质协同进化的关键枢纽

　　本研究揭示USP20通过稳定HMGCR增强甲羟戊酸通路代谢流，驱动胰腺导管腺癌（PDAC）胆固醇代谢重编程，连接肿瘤内炎症信号（STAT3）、恶性进展与基质协同进化。靶向USP20可逆转代谢失调与肿瘤微环境重塑，并与免疫检查点抑制剂（抗PD-1/抗CTLA4）协同增强抗肿瘤疗效，为PDAC提供双作用治疗策略。

　　ZC3H13的缺失通过干扰m6A RNA甲基化促进癌症的转移性进展 现已可供购买

　　m6A RNA甲基化调控癌症转移的新机制及治疗策略，发现ZC3H13缺失导致m6A修饰减少，促进转移相关转录本稳定，FDA抑制剂有效逆转。

　　综述：基于因果关系的系统性红斑狼疮（SLE）诊断标准应取代现有的、侧重于疾病进展抑制的分类标准

　　系统性红斑狼疮（SLE）现有分类标准基于随机选择，缺乏因果机制支撑，导致研究进展停滞。本文主张转向因果导向的诊断标准，通过分析疾病发展中的因果链和实时进程，构建与病理机制相契合的评估体系，以促进精准治疗和研究。

　　综述：治疗后的肿瘤免疫微环境以及髓系来源的抑制细胞（MDSCs）在癌症进展和治疗抵抗中的双重作用

　　肿瘤免疫微环境（TIME）的病理状态影响术后复发，髓系来源的抑制性细胞（MDSCs）通过免疫抑制和促进肿瘤生长驱动复发，其动态由炎症信号（如GM-CSF、TGF-β）和术后应激（手术、麻醉）调控。

　　波士顿儿童医院和哈佛医学院等机构的研究人员近日采用定量质谱分析技术，首次全面鉴定了病理性tau蛋白在每种疾病中的不同分子特征。这项研究成果于1月29日发表在《Cell》杂志上。

　　大卫·巴尔的摩（David Baltimore），博士，美国艺术委员会院士（FAACR）：纪念（1938–2025） 免费

　　David Baltimore的职业生涯涵盖病毒学、逆转录酶发现、MIT癌症研究中心建立及AIDS研究领导。他与Temin共同因逆转录酶研究获1975年诺贝尔奖，推动重组DNA技术发展，并创建白头研究所。其科学领导力影响美国生物医学研究半世纪。

　　乳腺肿瘤细胞通过免疫模拟增强恶性表型及耐药性，表达CD69等白细胞受体，与高侵袭性和化疗抵抗相关。实验验证了体外细胞模型及体内小鼠模型的免疫模拟现象，提示其临床预后评估价值。

　　一种可通过超声波激活的PROTAC前药，具有自报告荧光功能，用于靶向蛋白质降解

　　综述：新辅助PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗局部晚期胃癌：一项系统评价和荟萃分析

　　新辅助免疫化疗（nICT）较化疗（nCT）显著改善胃癌/胃食管结合部癌（LAGC/EGJC）患者总生存率（HR=0.80）和无复发生存率（HR=0.78），病理完全缓解率和R0切除率更高，且围手术期安全性相当。生物标志物分析显示PD-L1高表达和MMR/MSI-H状态与病理应答相关。